非酶促磷酸化：POCl3作為磷酸化試劑，在流動(dòng)條件下從頭合成核苷酸和脫氧核苷酸，反應(yīng)時(shí)間從數(shù)小時(shí)縮短至30分鐘內(nèi)，且無(wú)需低溫。
圖2采用磷酰氯作為磷酸化試劑，從核苷起始制備天然與非天然核苷酸的兩步連續(xù)流工藝
從P(III)到P(V)化合物的轉(zhuǎn)化
Michaelis-Arbuzov反應(yīng)：雖然經(jīng)典，但流動(dòng)應(yīng)用不多。微波輔助流動(dòng)技術(shù)用于鹵代烷基膦酸酯的合成，產(chǎn)量可達(dá)250g。無(wú)溶劑條件下，碘代物作為烷基化試劑，反應(yīng)時(shí)間從數(shù)十分鐘到數(shù)小時(shí)不等，轉(zhuǎn)化率高。
圖3一種微波輔助連續(xù)流工藝用于250克級(jí)鹵代烷基膦酸酯的合成
重排反應(yīng)：[2,3]-σ遷移重排結(jié)合后續(xù)環(huán)化，在流動(dòng)條件下安全高效地合成了吡咯并[1,2-α]喹啉類化合物。
圖4基于[1,5]-σ遷移重排反應(yīng)的吡咯并[1,2-α]喹啉類化合物的連續(xù)流合成
酸催化的α-二羰基化合物與三烷基亞磷酸酯反應(yīng)，通過(guò)Phospha-Brook重排，在極短停留時(shí)間（數(shù)秒）內(nèi)得到α-膦酰氧基酮，并利用緊湊型反應(yīng)模塊(CRP)實(shí)現(xiàn)克級(jí)/小時(shí)的生產(chǎn)。
圖5 (a) 連續(xù)流條件下酸催化合成α-膦酰氧基酮類化合物 (b) 通過(guò)[1,2]-膦布魯克重排反應(yīng)生成α-膦酰氧基酮產(chǎn)物的 proposed 反應(yīng)機(jī)制。
Aza-Pudovik和Kabachnik-Fields反應(yīng)：用于合成α-氨基膦酸酯。早期微反應(yīng)器工作、VFDs介導(dǎo)的亞胺合成與Aza-Pudovik串聯(lián)反應(yīng)、以及微波輔助流動(dòng)的Kabachnik-Fields三組分反應(yīng)均有報(bào)道，后者對(duì)芳香胺效果好，脂肪胺則需先制備亞胺再進(jìn)行Aza-Pudovik反應(yīng)。
圖6 (a) 采用連續(xù)流條件實(shí)施三組分Kabachnik–Fields偶聯(lián)反應(yīng)制備α-芳基-α-氨基膦酸酯
(b) 在乙醇溶劑中通過(guò)連續(xù)流條件下的雙組分aza-Pudovik反應(yīng)制備α-芳基-α-氨基膦酸酯
卡賓插入：流動(dòng)條件下原位生成不穩(wěn)定的重氮酯，并立即用于與H-膦酸酯的P-H插入反應(yīng)，得到α-膦?；人狨?。
圖7通過(guò)重氮衍生物中間體制備α-膦酰基羧酸酯的半連續(xù)流工藝
Hetero Diels-Alder反應(yīng)：膦?；┡c亞硝基親二烯體在流動(dòng)條件下環(huán)加成構(gòu)建3,6-二氫-1,2-噁嗪骨架。
圖8采用連續(xù)流技術(shù)通過(guò)雜原子Diels-Alder反應(yīng)制備含1-膦酸酯基團(tuán)的3,6-二氫-1,2-氧嗪骨架
異構(gòu)化反應(yīng)：BASF專利報(bào)道了烯烴型鏻鹽在流動(dòng)條件下的異構(gòu)化。
圖9巴斯夫?qū)＠撵Ⅺ}連續(xù)流動(dòng)異構(gòu)化
格氏反應(yīng)：流動(dòng)條件下，次膦酸硫酯與格氏試劑及醛反應(yīng)，高效合成酞內(nèi)酯的次膦酸酯類似物，反應(yīng)時(shí)間從75分鐘縮短至40秒。
圖10利用格氏試劑通過(guò)連續(xù)流工藝制備苯酞類膦酸酯類似物
關(guān)注公眾號(hào)
